Trotz bedeutender therapeutischer Fortschritte bleibt Brustkrebs eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen bei Frauen. Die Behandlung umfasst in der Regel eine Operation und eine anschließende Hormontherapie. Zu den Spätfolgen dieser Behandlungen zählen jedoch Osteoporose, sexuelle Dysfunktion und Blutgerinnsel. Jetzt berichten Forscher ACS Zentralwissenschaft haben eine neuartige Behandlung entwickelt, die bei Mäusen mit einer einzigen Dosis kleine Brusttumore beseitigt und große Tumore deutlich schrumpft, ohne problematische Nebenwirkungen.
Die meisten Brustkrebsarten sind Östrogenrezeptor-positiv (ER+), und die Behandlung umfasst typischerweise eine mehrjährige Hormontherapie. Obwohl diese Medikamente besser vertragen werden als eine Chemotherapie, haben sie dennoch Nebenwirkungen, die die Lebensqualität beeinträchtigen und das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs und einer Behandlungsresistenz erhöhen können. Daher besteht Bedarf an Krebsmedikamenten, die Tumorzellen selektiv und aggressiv abtöten und gleichzeitig Nebenwirkungen begrenzen.
Um dieser Herausforderung zu begegnen, haben Paul Hergenrother und Kollegen zuvor ein kleines Molekül namens ErSO entwickelt. Diese Verbindung tötet ER+-Brustkrebszellen ab, führt jedoch zu unerwünschten Nebenwirkungen. Im Jahr 2022 synthetisierten die Forscher eine Reihe kleiner Moleküle ähnlich ErSO. Diese frühere Studie zeigte, dass diese Derivate eine höhere Wirksamkeit, eine größere Selektivität für ER+-Krebszellen und bessere pharmakologische Eigenschaften als die ursprüngliche Verbindung haben.
In der neuesten Studie untersuchten die Forscher nun ein Derivat, ErSO-TFPy, weiter und stellten fest, dass es:
- Mehrere menschliche ER+-Brustkrebszelllinien in Kultur wurden effektiv abgetötet.
- Wurde von mehreren Arten (Mäusen, Ratten und Beagles) gut vertragen, ohne offensichtliche schädliche Auswirkungen.
- Transplantierte menschliche Brusttumoren unterschiedlichen genetischen Hintergrunds schrumpften bei Mäusen.
In einem Dosierungsexperiment stellten die Forscher fest, dass eine Einzeldosis ErSO-TFPy bei Mäusen eine vollständige oder nahezu vollständige Rückbildung kleiner bzw. großer Tumoren induzierte, die bei den Tieren gewachsen waren. Andere Medikamente erfordern eine Langzeitdosierung, aber die Forscher schlagen vor, dass eine Einzeldosis ErSO-TFPy und damit eine minimale Zirkulation im Körper dazu beitragen könnten, das Risiko von Nebenwirkungen und Spätfolgen zu verringern. Sie erkennen die Notwendigkeit weiterer Tests zur Bestätigung der Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit an, schlagen jedoch vor, dass ErSO-TFPy für die Behandlung von ER+-Brustkrebs von entscheidender Bedeutung sein könnte, wenn sich diese Ergebnisse auf menschliche Patienten übertragen lassen.
„In Mausmodellen für Brustkrebs kommt es sehr selten vor, dass eine Verbindung Tumore schrumpfen lässt, geschweige denn diese Tumore mit einer Einzeldosis vollständig ausrottet. Deshalb sind wir gespannt darauf, dass ErSO-TFPy bei der Behandlung von Brustkrebs vorankommt“, sagt Hergenrother.
Die Autoren danken dem National Cancer Institute der National Institutes of Health und dem Cancer Center in Illinois für die Finanzierung.
