Ibogaine-ein psychoaktives Pflanzenivat-hat die Aufmerksamkeit für seine anti-additiven und antidepressiven Eigenschaften auf sich gezogen. Aber Ibogaine ist eine endliche Ressource, die aus Pflanzen extrahiert wird, die wie der Iboga -Strauch aus Afrika heimgesucht werden (Tabertannthe ibga) und der kleinfruitierte Voacanga-Baum (Afrikanische Voacanga). Darüber hinaus kann seine Verwendung zu unregelmäßigen Herzschlägen führen, die Sicherheitsrisiken einführen und insgesamt die molekulare Struktur zu seinen biologischen Wirkungen führen.
In einer Studie in erscheint in NaturchemieForscher der University of California, des Davis Institute for Psychedelics and Neurotherapeutics (IPN) berichten über die erfolgreiche Gesamtsynthese von Ibogaine, Ibogaine -Analoga und verwandten Verbindungen von Pyridin – einer relativ kostengünstigen und weit verbreiteten Chemikalie.
Die Strategie des Teams ermöglichte die Synthese von vier natürlich vorkommenden Ibogaine-verwandten Alkaloiden sowie mehreren nicht natürlichen Analoga. Die Gesamtausbeuten lagen nach nur sechs oder sieben Schritten zwischen 6% und 29%, was eine deutliche Steigerung der Effizienz durch frühere synthetische Bemühungen zur Erzeugung ähnlicher Verbindungen lag.
„Ibogains komplexe chemische Struktur macht es schwierig, in erheblichen Mengen zu produzieren, und diese herausfordernde Chemie hat die medizinischen Chemie -Bemühungen zur Entwicklung verbesserter Analoga in der Vergangenheit begrenzt“ Biochemie und molekulare Medizin bei UC Davis. „Durch die Durchführung der gesamten Synthese löst beide Probleme. Wir können es schaffen, ohne Tonnen und Tonnen Pflanzenmaterial zu ernten, und wir können auch Analoga erstellen, von denen einige wirklich interessante Eigenschaften zeigen.“
Trotz des Herzrisikos von Ibogaine stellte Olson fest, dass die Verbindung als Behandlung von Störungen des Substanzkonsums, der traumatischen Hirnverletzung und anderer Erkrankungen an Popularität gewinnt.
„Einige Leute möchten Wege finden, um Ibogaine sicherer zu verabreichen, und Sie können möglicherweise das Risiko mit einer sorgfältigen Herzüberwachung und einer Magnesium -Supplementierung abschwächen“, sagte er. „Aber vielleicht brauchen wir nur Ibogaine 2.0, eine bessere Version, die diese tiefgreifenden anti-qualvollen und antidepressiven Effekte erzeugt, aber dieses Herzrisiko nicht hat.“
Analoga von Interesse
Olson hob zwei interessierende Ibogaine -Analoga aus der Studie hervor.
Das erste Analogon war das Spiegelbild von Ibogaine. In der Chemie wird dieses Spiegelbildmerkmal als Chiralität bezeichnet. Wie Ihre linken und rechten Hände können solche molekularen Verbindungen nicht gegenseitig überlagert werden.
„Die Natur produziert nur eine Version und wenn die therapeutischen Wirkungen von Ibogaine aus Wechselwirkungen mit einer anderen chiralen Einheit wie einem Enzym oder einem Rezeptor stammen, würden Sie erwarten, dass nur die natürliche Version einen Effekt hat“, sagte Olson. „Aber wenn es nicht spezifisch ist, würden beide Verbindungen einen Effekt erzeugen.“
Als die Forscher die Auswirkungen von Ibogaine und ihrer Spiegelbildverbindung auf Neuronen testeten, entdeckten sie, dass nur das natürliche das neuronale Wachstum förderte.
„Dies ermöglichte es uns, zum ersten Mal zu zeigen, dass Ibogaines Effekte wahrscheinlich das Ergebnis davon sind, dass es an einen bestimmten Rezeptor gebunden ist“, sagte Olson. „Wir haben nicht alle Details des Rezeptors, aber die unnatürliche Verbindung ist ein gutes Instrument zur Untersuchung dieser Biologie.“
Das zweite Analogon von Interesse war (-)-10-Fluoriibogamin. Während der Experimente zeigte die Verbindung außergewöhnliche Auswirkungen auf die neuronale Struktur und Funktion, was das Wachstum und die Wiederverbindung förderte. Darüber hinaus zeigte es leistungsstarke Effekte auf Serotonintransporter, bei denen es sich um Proteine handelt, die die Serotoninspiegel bei Synapsen regulieren.
„Der Serotonintransporter ist das Ziel vieler Antidepressiva und es wird angenommen, dass Ibogains therapeutische Wirksamkeit relevant ist“, sagte Olson.
Nach Angaben der Forscher zeigen die Ergebnisse, dass (-)-10-FluoriBogamin als Behandlung wegen Substanzkonsumstörungen, Depressionen und verwandten neuropsychiatrischen Erkrankungen weiter untersucht werden sollte.
Sicherere und wirksamere Medikamente
Laut Olson betrug die Forschung 10 Jahre in der Herstellung, dass das Team mehrere Syntheserouten mit jeweils unterschiedlichem Effektivitätsniveau untersuchte.
„Viele dieser Iboga -Alkaloide und Ibogaine -Analoga bestehen nicht aus billigen, leicht verfügbaren Ausgangsmaterialien“, sagte Olson. „Der Unterschied zu unserer Strategie besteht darin, dass wir uns auf sehr reichliche, kostengünstige Chemikalien verlassen und die Teile in nur wenigen Schritten zusammenstellen können. Insgesamt war unser Ziel, einen effizienteren Prozess zu schaffen.“
Das Forschungsteam hofft, dass seine gesamte Synthesestrategie Forschern eine Roadmap für den effizienten Zugang zu Ibogaine -Analoga ermöglichen und letztendlich zu sichereren und effektiveren Medikamenten führt.
Die in dieser Veröffentlichung gemeldeten Forschungsarbeiten wurden vom Nationalen Institut für General Medical Sciences und des Nationalen Instituts für Drogenmissbrauch der National Institutes of Health gemäß den Preiszahlen R35GM14182 und R01DA056365 unterstützt. Der Inhalt liegt ausschließlich in der Verantwortung der Autoren und repräsentiert nicht unbedingt die offizielle Sichtweise der nationalen Gesundheitsinstitute. Die Forschung wurde auch vom Camille Dreyfus Teacher-Scholar Award unterstützt.
